Modafinil ist ein Stimulans für das zentrale Nervensystem. Es wird zur Behandlung von Narkolepsie eingesetzt. Es hilft Menschen, die in Wechselschichten arbeiten. Off-Label, d.h. außerhalb der offiziellen medizinischen Empfehlungen Modafinil hat eine Reihe weiterer Verwendungsmöglichkeiten. In erster Linie verbessert es die kognitiven Funktionen. Verbessert die Konzentration und wirkt sich positiv auf die Aufnahme von Wissen aus. Studien an Tiermodellen und am Menschen bestätigen, dass Modafinil eine erhöhte Wachheit fördert und den Appetit und das Schlafbedürfnis reduziert.

Farkmakologisch gesehen wird Modafinil vom menschlichen Körper gut vertragen, auch wenn es zu Nebenwirkungen des Medikaments kommen kann. Dazu gehören Kopfschmerzen, Einschlafschwierigkeiten oder Schlaflosigkeit und Übelkeit. In selteneren Fällen treten dermatologische Symptome auf, insbesondere bei jüngeren Patienten. Bei allergischen Reaktionen der Haut wird empfohlen, das Produkt nicht weiter zu verwenden. In seltenen Fällen kann es bei Patienten zu schwerwiegenden allergischen Reaktionen wie Anaphylaxie kommen. Auch das Stevens-Johnson-Syndrom kann auftreten. Bei Menschen mit psychotischen Zuständen in der Vorgeschichte können Halluzinationen auftreten. Klinische Studien über die Verwendung von Modafinil während der Schwangerschaft liegen nicht vor. Bei Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen sollte die Medikamentendosis reduziert werden. Modafinil wird nicht empfohlen bei Herzrhythmusstörungen und bei Patienten mit starkem Bluthochdruck. Bei Patienten mit einer hypertrophierten linken Herzkammer sollten unbedingt Sicherheitsvorkehrungen getroffen werden. Modafinil wirkt indirekt auf Dopamin und sein Wirkmechanismus beeinflusst die für die Schlafregulierung zuständigen Gehirnregionen.

Modafinil wurde 1970 von einem Neurowissenschaftler erfunden. Michel Jouvent hat dies während seiner Arbeit für Lafona Laboratories getan.

Das Medikament Modafinil wird seit 1994 offiziell an Patienten verschrieben. Vier Jahre später, 1998, wurde es in den Vereinigten Staaten von Amerika von der FDA als kontrollierte Substanz eingestuft. Im Vereinigten Königreich ist Modafinil verschreibungspflichtig. Modafinil ist 2019 das 336. am häufigsten verschriebene Medikament in den USA. Die Gesamtzahl der ausgestellten Rezepte erreichte mehr als 900.000.

Modafinil Medizinisches Profil

Modafinil wird von der Wissenschaft nicht als klassisches Psychostimulans angesehen. Es gehört zur Gruppe der eugoretischen oder wachheitsfördernden Medikamente. Es wird zur Behandlung von Menschen mit Narkolepsie eingesetzt, d. h. von Patienten, die in Situationen einschlafen, in denen dies nicht ratsam oder gefährlich ist. Menschen, die im Schichtdienst arbeiten oder unter übermäßiger Schläfrigkeit leiden, profitieren natürlich von den Vorteilen von Modafinil. Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe werden von diesem Medikament profitieren. Die Europäische Arzneimittelagentur empfiehlt wegen des Risikos allergischer Hautreaktionen die Verschreibung an Patienten mit Narkolepsie und zur Behandlung der damit verbundenen Schläfrigkeit. Die durchgeführten klinischen Studien schlossen eine Toleranzbildung gegenüber Modafinil in therapeutischen Dosen aus, selbst wenn das Medikament über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren eingenommen wurde.

Historischer Abriss

Modafinil, eine französische Erfindung, wurde in der französischen Luftwaffe eingesetzt. Es hat den früheren Wirkstoff Adrafinil verdrängt. Modafinil wurde 1989 vom französischen Verteidigungsminister als nützlich für den Einsatz auf dem Schlachtfeld anerkannt. Seitdem wird es Fliegern unter dem Namen Virgyl verabreicht. Das Medikament hat sich als wirksam erwiesen, um die Einsatzfähigkeit der Soldaten zu verbessern und ihre Ansprechrate zu erhöhen. Der Test wurde durchgeführt, bevor Modafinil offiziell als Medikament anerkannt wurde. Die Soldaten wurden nicht über die Art der Medikamente informiert, die sie erhielten. Seitdem hat sich die Karriere von Modafinil in den Armeen der Welt auch auf die Vereinigten Staaten ausgeweitet. Modafinil wurde als hervorragende Alternative zu Amphetaminen bekannt, die Soldaten bei längeren Einsätzen verabreicht wurden, wenn sie unter chronischem Schlafmangel litten. Die französische Regierung hat zugegeben, dass den Soldaten der Fremdenlegion bei bestimmten Einsätzen Modafinil verabreicht wurde. Im Jahr 2011 kündigte die indische Luftwaffe an, dass Modafinil in Situationen, die es erfordern, eingesetzt werden soll.

In der US-Armee wurde Modafinil für die Verwendung in der Luftwaffe zugelassen. Ein Projekt zur Untersuchung der Eignung des Medikaments für den Einsatz in anderen Armeeeinheiten wurde ebenfalls genehmigt.

Im Jahr 2012 wurde Modafinil von der US-Armee als Medikament zum Ausgleich von Müdigkeit zugelassen. So wurde die Verwendung von Dextroamphetamin bei der US Army Air Force durch Modafinil ersetzt. Modafinil wird auch in Spezialeinheiten eingesetzt.

Das Canadian Medical Journal veröffentlichte einen Bericht, wonach Modafinil von Astronauten auf Missionen zur Internationalen Raumstation verwendet wird.

Medikamente, die Modafinil enthalten

Modafinil zum Verkauf ist in der Regel als Tabletten oral eingenommen. Eine einzelne Tablette enthält zwischen 100 mg und 200 mg des Wirkstoffs. Modafinil ist auch als (R)-Enantiomer erhältlich. Armodafinil wird in der Leber metabolisiert und sein Metabolit wird zu Modafinil.

Modafinil Markennamen:

Modafinil wird unter einer Reihe verschiedener Marken in der ganzen Welt verkauft. Unter den führenden Marken, zu denen dieses Psychostimulans gehört, können wir unterscheiden:

Modafinil
Modafinilo
Provigil
Zalux
Wakelert
Modiwake
Alertec
Vigimax
Nachtwache
Stavigile
Vigia
Resotyl
Modalert
Modasomil
Modvigil
Modiodal
Modiwake
Modiwake
Forcilin
Intensit
Mentix

Kontraindikationen

Modafinil ist kontraindiziert für Personen, die überempfindlich auf eine seiner Formen, einschließlich Armodafinil, reagieren. Das Medikament ist für die Verabreichung an Kinder kontraindiziert.

Nebenwirkungen

Zwischenfälle mit Nebenwirkungen betreffen weniger als 10 % der Modafinil-Anwender. Diese Gruppe berichtet über Kopfschmerzen, Übelkeit und Appetitlosigkeit. Bei 5 bis 10 % der Anwender können Angstzustände, Lustlosigkeit und Schwindel auftreten, und es kann auch zu Durchfall oder Schnupfen kommen. Nebenwirkungen von Modafinil werden von Patienten berichtet, die bereits früher mit einer Störung behandelt wurden. In klinischen Studien wurde keine Wirkung von Modafinil auf die Gewichtsreduktion beobachtet. Eine häufige Auswirkung der Einnahme von Modafinil ist jedoch ein verminderter Appetit.

Seltene Fälle von Hautreizungen und Hautausschlägen waren die schwerwiegendsten Nebenwirkungen. Zwischen Dezember 1998 und Januar 2007 gingen bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) sechs Berichte ein, in denen darauf hingewiesen wurde:

Erythema multiforme.
Stevens-Johnson-Syndrom.
Toxische epidermale Nekrolyse.
Team DRESS.

Die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Modafinil ist nicht untersucht worden. Eine Studie mit Narkolepsie-Patienten, die Modafinil seit mehr als zehn Jahren einnehmen, hat gezeigt, dass das Medikament bei der Behandlung der Narkolepsie durchgehend wirksam ist. Die Tests wurden sowohl mit Modafinil als auch mit Armodafinil durchgeführt.

Sucht

Die süchtig machenden Eigenschaften von Modafinil sind relativ gering. Das Modafinil-Molekül teilt einen biochemischen Mechanismus mit anderen stimulierenden Medikamenten. Ähnlich wie bei anderen Stimulanzien hat sich gezeigt, dass es das Selbstwertgefühl verbessert, wenn auch in geringerem Maße. Die stimmungsaufhellende Wirkung wird mit der von Koffein verglichen. Modafinil verursacht in therapeutischen Dosen keine Euphorie, was nicht zu Drogenmissbrauch führen sollte. Modafinil wurde von der FDA in eine Liste von Kategorien eingestuft, die ein geringes Suchtpotenzial haben und keine nakrotischen Wirkungen haben. In der Gruppe IV der kontrollierten Substanzen wird Modafinil als eine Substanz eingestuft, die nicht als pyshotorische Droge oder als Betäubungsmittel klassifiziert ist.

Überdosis

Es wurden Versuche (LD50) mit Modafinil an Tiermodellen durchgeführt. Bei Mäusen und Nagetieren. Die Hälfte der Bevölkerung, der die Substanz injiziert wird, stirbt an einer Dosis von mehr als 1 250 mg pro Kilogramm Tiergewicht. Die oralen Dosen (LD50) reichten von 1000 bis 3400 mg/kg. Die intravenöse Verabreichung (LD50) bei Hunden betrug 300mg/kg. In klinischen Studien am Menschen wurde die Verabreichung von bis zu 1.200 mg pro Tag über einen Zeitraum von sieben bis 21 Tagen getestet. Es ist ein Fall einer akuten Vergiftung durch Überdosierung bekannt. Der Patient nahm 4500 mg ein, seine Symptome waren nicht lebensbedrohlich. Bei dem Patienten wurde ein Zustand der Unruhe in Verbindung mit Erregung beobachtet. Es gab spürbare Angstzustände, Reizbarkeit und auch Schlaflosigkeit. Weitere Symptome waren Durchfall, Aggressivität, Nervosität, Herzklopfen und Übelkeit. Bis 2004 hatte die FDA keinen einzigen tödlichen Fall im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Modafinil als Einzelsubstanz registriert. Compliant trat auf, als der Patient eine Überdosis Modafinil zusammen mit anderen Medikamenten einnahm.

Interessen

Die Verabreichung von Modafinil in Kombination mit Opoidam wie Oxycodon, Hydrocodon oder Methadon und auch Fentanyl kann zu einer verminderten Plasmakonzentration führen. Das liegt daran, dass der Wirkstoff Modafinil die Wirkung des Enzyms CYP3A4 verstärkt. Wenn der Patient nicht angemessen überwacht wird, können verminderte Entzugserscheinungen auftreten. Modafinil hat eine nachgewiesene Wirksamkeit bei der Verringerung der Auswirkungen der hormonellen Empfängnisverhütung Dies geschieht bis zu einem Monat nach Absetzen des Medikaments. In einer Studie aus dem Jahr 2006 wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis von 200 mg den Prolaktinspiegel im Blut senkt. Es wurde festgestellt, dass es keine Wechselwirkung zwischen Modafinil und menschlichem Wachstumshormon gibt.

Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit von Modafinil beträgt mehr als 80 %. Die Cmax-Konzentrationen im Plasma treten zwei bis drei Stunden nach der Verabreichung auf. Nahrungsmittel verlangsamen die Aufnahme von Modafinil. Die Moleküle binden bis zu 60 % an Plasmaproteine. Die Studien wurden mit therapeutischen Dosen von Modafinil durchgeführt. Der Prozentsatz der Plasmaprotein-Affinität ändert sich mit steigender Dosis nicht signifikant.

Es sind zwei Metaboliten von Modafinil bekannt, darunter Modafinilsäure (CRL-40467) und Modafinilsulfon (CRL-41056). Beide Metaboliten haben keine aktive Wirkung. Die Metaboliten scheinen keine Auswirkungen auf den von Modafinil angebotenen Wachzustand zu haben. Modafinil-Sulfon (CRL-41056) hingegen weist eine krampflösende Wirkung auf, eine Eigenschaft, die es mit Modafinil teilt. Die Eliminationszeit einer halben Dosis schwankt zwischen 10 und 12 Stunden. Die Ausscheidung von Modafinil aus dem Körper wird durch Unterschiede im CYP-Genotyp beeinflusst. Die Leber und die Nieren spielen eine entscheidende Rolle bei der Ausscheidung von Modafinil aus dem Körper. Modafinil wird in der Leber metabolisiert und seine Metaboliten werden mit dem Urin ausgeschieden. Im ausgeschiedenen Urin schwankt der Anteil von reinem Modafinil als unverarbeitete Substanz zwischen 0 % und 18,7 %, ein Faktor, der mit den allgemeinen Umständen zusammenhängt.

Chemie

Chemisch gesehen handelt es sich bei Modafinil um ein rekombinantes Gemisch aus zwei Enatomen. ((R)-Modafinil) und Esmodafinil ((S)-Modafinil).

Nachweis von Modafinil im Körper

Modafinil und seine Metaboliten Modafinilsäure (CRL-40467) und Modafinilsulfon (CRL-41056) können im Plasma markiert werden. Die Konzentration von Modafinil kann anhand einer Urinprobe des Patienten bestimmt werden. Normalerweise wird diese Art von Test durchgeführt, um die koordinierte Dosis zu überwachen. Der Test wird für forensische Zwecke und zur Feststellung einer möglichen Modafinil-Intoxikation durchgeführt. Zu den Labortechniken, die zur qualitativen Überprüfung von Stoffen eingesetzt werden, gehört die Gaschromatographie. Bei Sportlern kann ein Modafinil-Test durchgeführt werden. Die Verwendung von Modafinil kann als Doping eingestuft werden. Es ist zu beachten, dass Modafinil zu falsch positiven Ergebnissen beim Nachweis von Amphetamin oder dessen Derivaten führen kann. Es ist daher wichtig, zusätzliche Tests durchzuführen, um das Vorhandensein von Aminen im Körper der Testperson auszuschließen oder zu bestätigen.

Modafinil reagiert mit vielen Reaktanten. Beim Marquis-Reagenz nimmt es eine gelbe bis orange Farbe an. Bei der Prüfung mit Libermann nimmt es eine dunkle, orangefarbene Farbe an. Beim Test mit Froehde nimmt es eine Farbe an, die von tiefem Orange bis zu Rot reicht.

Strukturelle Analoga von Modafinil.

Viele verschiedene Varianten und Strukturanaloga von Modafinil sind synthetisiert und untersucht worden. Beispiele für diese Andaloga sind: Fladrafinil, Adrafinil, CE-123, (CRL-40941; Fluorafinil), Modafinil-Sulfon (CRL-41056), (CRL-40940; Bisfluormodafinil, Lauflumid) und auch Flmodafinil.

Nichtmedizinische Verwendung von Modafinil

Nootropikum

Das Etikett „intelligente Droge“ oder „Droge für intelligente Menschen“ ist an Modafinil haften geblieben. Modafinil wird häufig „off-label“ verwendet, d. h. außerhalb der medizinischen Verwendung und Verschreibung durch einen Arzt. Es wird von den Nutzern für seine Fähigkeit geschätzt, die Konzentration zu steigern. Die Verringerung des Schlafbedarfs und der geistigen Konzentration sind Zustände, die von einer Reihe von Fachleuten – von Studenten bis zu Chirurgen – gewünscht werden.

Modafinil als Substanz, die beim Doping verwendet wird.

Die Einstufung von Modafinil als Dopingmittel hat in der Sportwelt zu Kontroversen geführt. Bemerkenswert ist, dass mehrere US-Sportler positiv auf Modafinil getestet worden sind. Für die Presse sind diese Informationen natürlich eine Sensation. Einige der Athleten, bei denen Modafinil im Körper nachgewiesen wurde, fochten die Entscheidung an und protestierten dagegen, dass Modafinil zum Zeitpunkt der Probenentnahme nicht auf der Liste der verbotenen Substanzen stand. Wie dem auch sei, die WADA, die Welt-Anti-Doping-Agentur, hat erklärt, dass Modafinil zu einer Gruppe von Substanzen gehört, die derzeit verboten sind. Seit 2004 hat die WADA die Substanz Modfainil offiziell als Doping anerkannt. Dies war nicht unumstritten, da die Liste 10 Tage vor Beginn der Olympischen Sommerspiele 2004 geändert wurde. Seit dem 03.08.2004 wird das Molekül Modafinil, das im Körper eines Sportlers nachgewiesen wird, offiziell als Doping anerkannt.

Forschung zu Modafinil über die Narkolepsie hinaus.

Psychiatrische Probleme wie schwere Depressionen.

Modafinil wurde aufgrund der Screening-Ergebnisse unter das Mikroskop genommen. Untersucht wurden Patienten mit chronischen Depressionen. Im Jahr 2021 führte eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse von Daten kontrollierter Patientengruppen, die sowohl Placebos als auch Psychostimulanzien einnahmen, zu interessanten Schlussfolgerungen. Eine Meta-Analyse ergab, dass Patienten, die Modafinil und Posychostimulanzien wie Methylphenidat und Amafetamine einnahmen, deutlich besser mit Depressionen zurechtkamen als die Kontrollgruppe. Nach einer genaueren Analyse kamen die Forscher zu dem Schluss, dass Modafinil die Lebensqualität der Patienten verbessert, indem es Müdigkeit und Schläfrigkeit verringert. Bei der Behandlung schwerer Depressionen stand Methylphenidat im Vordergrund und zeigte die größte Wirksamkeit unter den aufgeführten Substanzen. Die Analyse gab jedoch trotz der großen Datenmenge keine Antwort auf die Frage, wie Modafinil das Leben von Patienten mit Depressionen positiv beeinflussen kann.

Off-Label

Das heißt, mögliche Verwendungen von Modafinil außerhalb medizinischer Indikationen. Die Vorsilbe „Smart Drug“ hat sich an Modafinil festgesetzt. Modafinil wird auch oft als der König der Nootropika bezeichnet. Es teilt sich diesen Titel mit einem anderen Psychostimulans, dem Phenylpiracetam.