Le modafinil est un stimulant du système nerveux central. Il est utilisé pour traiter la narcolepsie. Il aide les personnes qui travaillent par roulement. Off-label, c’est-à-dire en dehors des recommandations médicales officielles Le Modafinil a un certain nombre d’utilisations supplémentaires. Dans l’ensemble, il améliore les fonctions cognitives. Améliore la concentration et influence positivement l’assimilation des connaissances. Des études menées sur des modèles animaux et chez l’homme confirment que le modafinil favorise une augmentation de l’éveil et réduit l’appétit et les besoins en sommeil.

D’un point de vue pharmacologique, le modafinil est bien toléré par le corps humain, bien que des effets secondaires probables du médicament puissent survenir. Il s’agit notamment de maux de tête, de difficultés à s’endormir ou d’insomnies et de nausées. Dans des cas plus rares, des symptômes dermatologiques apparaissent, surtout chez les jeunes patients. En cas de réactions allergiques cutanées, il est recommandé d’arrêter d’utiliser le produit. Dans de rares cas, les patients peuvent présenter des réactions allergiques graves telles que l’anaphylaxie Le syndrome de Stevens-Johnson peut également survenir. Les personnes ayant des antécédents d’états psychotiques peuvent présenter des hallucinations. Les études cliniques sur l’utilisation du modafinil pendant la grossesse font défaut. La quantité de médicament prise doit être réduite chez les patients souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques. Le modafinil est déconseillé j en cas d’arythmie et chez les patients présentant une hypertension importante. Des précautions de sécurité doivent absolument être observées lorsqu’un patient présente un ventricule gauche hypertrophié. Le modafinil affecte indirectement la dopamine et son mécanisme d’action touche les régions du cerveau responsables de la régulation du sommeil.

Le modafinil a été inventé par un neuroscientifique en 1970. Michel Jouvent : cela s'est passé lors de son travail pour les Laboratoires Lafona.

Le modafinil en tant que médicament a commencé à être officiellement prescrit aux patients en 1994. Quatre ans plus tard, en 1998, il a été classé comme une substance contrôlée par la FDA aux États-Unis d’Amérique. Au Royaume-Uni, le modafinil n’est prescrit que sur ordonnance. Le modafinil est devenu le 336e médicament le plus prescrit aux États-Unis en 2019. Le nombre total de prescriptions écrites a atteint plus de 900 000.

Profil médical du Modafinil

Le modafinil n’est pas considéré par la science comme un psychostimulant classique. Il est inclus dans le groupe des médicaments eugorétiques ou favorisant l’éveil. Il est utilisé pour traiter les personnes atteintes de narcolepsie, c’est-à-dire les patients qui s’endorment dans des circonstances où il n’est pas conseillé ou dangereux de le faire. Les personnes qui travaillent par roulement ou qui souffrent de somnolence excessive bénéficieront naturellement des avantages du modafinil. Les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil bénéficieront de ce médicament. L’Agence européenne des médicaments, en raison du risque de réactions allergiques cutanées, recommande de le prescrire aux patients souffrant de narcolepsie et pour le traitement de la somnolence associée. Les études cliniques réalisées ont exclu l’apparition d’une tolérance au modafinil à des doses thérapeutiques, même si le médicament était utilisé à long terme, jusqu’à trois ans.

Aperçu historique

Le modafinil, invention française, a été utilisé dans l’armée de l’air française. Il a remplacé l’agent précédent, l’Adrafinil. Le modafinil a été reconnu utile sur le champ de bataille par le ministre français de la défense en 1989. Depuis lors, il est administré aux aviateurs sous le nom de Virgyl. Ce médicament s’est avéré efficace pour améliorer l’opérabilité des soldats et leur taux de réponse. Le test a été réalisé avant que le modafinil ne soit officiellement reconnu comme un médicament. Les soldats n’étaient pas informés de la nature des médicaments qu’ils recevaient. Depuis lors, la carrière du Modafinil dans les armées du monde s’est étendue aux États-Unis. Le modafinil s’est fait connaître comme une excellente alternative aux amphétamines, qui étaient administrées aux soldats dans les situations de missions prolongées où les soldats souffraient d’un manque de sommeil chronique. Le gouvernement français a admis que le Modafinil était administré aux soldats de la Légion étrangère pour certaines opérations. En 2011, l’armée de l’air indienne a annoncé que le modafinil serait utilisé dans les situations qui le nécessitent.

L’armée américaine a approuvé l’utilisation du modafinil dans l’armée de l’air. Un projet visant à examiner l’aptitude du médicament à être utilisé dans d’autres unités de l’armée a également été approuvé.

En 2012, le modafinil a été approuvé par l’armée américaine comme médicament pour compenser la fatigue. Ainsi, l’utilisation de la dextroamphétamine dans l’armée de l’air américaine a été remplacée par le modafinil. Le modafinil est également utilisé dans les unités spéciales.

Le Canadian Medical Journal a publié un rapport indiquant que le modafinil est utilisé par les astronautes lors des missions à destination de la station spatiale internationale.

Médicaments contenant du Modafinil

Le modafinil en vente est généralement disponible sous forme de comprimés à prendre par voie orale. Un seul comprimé contient entre 100 mg et 200 mg de la substance active. Le modafinil est également disponible sous forme d’énantiomère (R). L’Armodafinil est métabolisé dans le foie et son métabolite devient le Modafinil.

Modafinil Noms de marque :

Le modafinil est vendu sous un certain nombre de marques différentes dans le monde entier. Parmi les principales marques dans lesquelles ce psychostimulant est inclus, nous pouvons distinguer :

  • Modafinil
  • Modafinilo
  • Provigil
  • Zalux
  • Wakelert
  • Modiwake
  • Alertec
  • Vigimax
  • Vigile
  • Stavigile
  • Vigia
  • Resotyl
  • Modalert
  • Modasomil
  • Modvigil
  • Modiodal
  • Modiwake
  • Modiwake
  • Forcilin
  • Intensit
  • Mentix

Contre-indications

Le modafinil est contre-indiqué pour les personnes qui sont hypersensibles à l’une de ses formes, y compris l’armodafinil. Le médicament est contre-indiqué pour l’administration aux enfants.

Effets secondaires

Les incidents liés aux effets secondaires touchent moins de 10 % des utilisateurs de modafinil. Ce groupe signale des maux de tête, des nausées et une réduction de l’appétit. Entre 5 et 10 % des utilisateurs peuvent ressentir de l’anxiété, de l’apathie et des vertiges, et peuvent également souffrir de diarrhée ou de rhinite. Les effets secondaires du modafinil sont signalés par des patients ayant des antécédents de traitement de troubles. Aucun effet du modafinil sur la réduction du poids n’a été observé dans les essais cliniques. Cependant, la réduction de l’appétit est un effet courant de la prise de modafinil.

De rares cas d’irritation de la peau et d’éruptions cutanées ont été les effets secondaires les plus graves. Entre décembre 1998 et janvier 2007, l’administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA) a reçu six rapports notant :

  • Erythème polymorphe.
  • Le syndrome de Stevens-Johnson.
  • Nécrolyse épidermique toxique.
  • L’équipe DRESS.

La sécurité et l’efficacité à long terme du modafinil n’ont pas été étudiées. Une étude portant sur des patients souffrant de narcolepsie et prenant du modafinil depuis plus de dix ans a démontré que le médicament était efficace pour traiter la narcolepsie de bout en bout. Les tests ont été réalisés avec le modafinil et l’armodafinil.

Dépendance

Les propriétés addictives du modafinil sont relativement faibles. La molécule de modafinil partage un mécanisme biochimique avec d’autres médicaments stimulants. Comme d’autres stimulants, il a été démontré qu’il améliore l’estime de soi, bien que dans une moindre mesure. Les effets sur l’humeur sont comparés à ceux de la caféine. Le modafinil ne provoque pas d’euphorie aux doses thérapeutiques, ce qui ne devrait pas conduire à l’abus de substances. Le modafinil a été classé par la FDA dans une liste de catégories ayant un faible potentiel de dépendance et n’ayant pas d’effets nakrotiques. Les substances contrôlées du groupe IV classent le modafinil comme une substance qui n’est pas classée comme une drogue pyshotorique ou un stupéfiant.

Overdose

Des essais (DL50) ont été réalisés sur le modafinil en utilisant des modèles animaux. Chez les souris et les rongeurs. La moitié de la population à laquelle on a injecté la substance meurt à la suite d’une dose supérieure à 1 250 mg par kilogramme de poids animal. Les doses orales (DL50) varient de 1000 à 3400 mg/kg. L’administration intraveineuse (DL50) pour les chiens était de 300mg/kg. Les essais cliniques sur l’homme ont testé l’administration de jusqu’à 1 200 mg par jour pendant une période de sept à 21 jours. Il y a un cas connu d’empoisonnement aigu par surdosage. Le patient a pris 4500mg, ses symptômes ne mettaient pas sa vie en danger. Un état d’agitation combiné à de l’excitation a été observé chez le patient. L’anxiété, l’irritabilité et l’insomnie étaient perceptibles. Les autres symptômes comprenaient la diarrhée, l’agressivité, la nervosité, la papulation du cœur et la nausée. La FDA n’avait enregistré aucun cas mortel lié à un surdosage de modafinil en tant que substance unique avant 2004. Le patient a fait une overdose de modafinil en même temps que d’autres médicaments.

Intérêts

L’administration de modafinil en association avec des opioïdes tels que l’oxycodone, l’hydrocodone ou la méthadone, ainsi que le fentanyl, peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique. Cela est dû au fait que la substance active, le modafinil, renforce l’action de l’enzyme CYP3A4. Si le patient n’est pas surveillé de manière adéquate, des symptômes de sevrage réduits peuvent apparaître. Le modafinil a une efficacité prouvée pour réduire les effets de la contraception hromonale. Cela se produit jusqu’à un mois après l’arrêt du médicament. Dans une étude réalisée en 2006, une dose unique de 200 mg a permis de réduire les taux sanguins de prolactine. Il a été conclu qu’il n’y a pas d’interaction entre le modafinil et l’hormone de croissance humaine.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité du modafinil est supérieure à 80 %. Les concentrations Cmax dans le plasma ont lieu deux à trois heures après l’administration. La nourriture ralentit la basorption du modafinil. Les molécules se lient aux protéines plasmatiques à hauteur de 60 %. Les études ont été menées sur des doses thérapeutiques de modafinil. Le pourcentage d’affinité pour les protéines plasmatiques ne change pas significativement avec l’augmentation de la dose.

Deux métabolites du modafinil sont connus, dont l’acide modafinil (CRL-40467) et la sulfone modafinil (CRL-41056). Les deux métabolites n’ont aucun effet actif. Les métabolites semblent n’avoir aucun effet sur l’état d’éveil offert par le modafinil. Le modafinil sulphone (CRL-41056), quant à lui, présente une activité anticonvulsivante, une caractéristique partagée avec le modafinil. Le temps d’élimination d’une demi-dose varie entre 10 et 12 heures. L’élimination du modafinil de l’organisme est influencée par les différences de génotype CYP. Le foie et les reins jouent un rôle essentiel dans l’élimination du modafinil du système. Le modafinil est métabolisé dans le foie et ses métabolites sont excrétés dans l’urine. Dans l’urine excrétée, le modafinil pur en tant que substance non transformée varie de 0 % à 18,7 %, un facteur qui est lié à des circonstances plus larges.

Chimie

Chimiquement, le modafinil est un mélange de deux énatomères. ((R)-modafinil) et esmodafinil ((S)-modafinil).

Détection du modafinil dans l’organisme

Le modafinil et ses métabolites, l’acide modafinil (CRL-40467) et la sulfone modafinil (CRL-41056), peuvent être marqués dans le plasma. La concentration de modafinil peut être déterminée à partir d’un échantillon d’urine du patient. En général, ce type de test est effectué pour contrôler la dose coordonnée. Le test est effectué à des fins médico-légales et pour déterminer une éventuelle intoxication au modafinil. Les techniques de laboratoire utilisées pour la vérification qualitative des substances comprennent la chromatographie en phase gazeuse. Un test de modafinil peut être effectué chez les athlètes. L’utilisation du modafinil peut être considérée comme du dopage. Il convient de noter que le modafinil peut donner des résultats faussement positifs en détectant de l’amphétamine ou ses dérivés. Il est donc important d’effectuer des tests supplémentaires pour exclure ou confirmer la présence d’amines dans l’organisme du sujet testé.

Le modafinil réagit avec de nombreux réactifs. Il prend une couleur jaune à orange pour le réactif de Marquis. Lorsqu’il est testé avec du Libermann, il prend une couleur orangée foncée. Lorsqu’il est testé avec du Froehde, il prend une couleur allant de l’orange profond au rouge.

Analogues structurels du modafinil.

De nombreuses variétés et analogues structurels du modafinil ont été synthétisés et étudiés. Parmi ces andalogues, on peut citer le fladrafinil, l’adrafinil, le CE-123, (CRL-40941 ; fluorafinil), le modafinil sulfone (CRL-41056), (CRL-40940 ; bisfluoromodafinil, lauflumide) et également le flmodafinil.

Utilisation non médicale du Modafinil

Nootropique

L’étiquette de « médicament intelligent » ou « médicament pour les intelligents » est restée collée au modafinil. Le modafinil est souvent utilisé hors indication, c’est-à-dire en dehors de l’usage médical et de la prescription d’un médecin. Il est apprécié par les utilisateurs pour sa capacité à augmenter la concentration. La réduction du besoin de sommeil et la concentration mentale sont des états souhaités par toute une série de professionnels, des étudiants aux chirurgiens.

Le modafinil comme substance utilisée dans le dopage.

La classification du modafinil comme substance dopante a suscité une controverse dans le milieu sportif. À noter que plusieurs athlètes américains ont été testés positifs au modafinil. La presse trouve naturellement cette information sensationnelle. Certains des athlètes testés pour la présence de modafinil dans leur organisme ont contesté la décision, protestant que le modafinil ne figurait pas sur la liste des substances interdites au moment où les échantillons ont été prélevés. Quoi qu’il en soit, l’AMA, l’Agence mondiale antidopage, a déclaré que le modafinil appartient à un groupe de substances actuellement interdites. Depuis 2004, l’AMA reconnaît officiellement la substance modfainil comme dopante. Cela ne s’est pas fait sans controverse puisque la liste a été modifiée dix jours avant le début des Jeux olympiques d’été de 2004. Depuis le 03.08.2004, la molécule modafinil détectée dans le corps d’un athlète est officiellement reconnue comme dopante.

Recherches menées sur le modafinil au-delà de la narcolepsie.

Des problèmes psychiatriques tels que la dépression majeure.

Le modafinil a été pris sous le microscope en raison des résultats du dépistage. Des patients souffrant de dépression chronique ont été étudiés. En 2021, un examen systématique et une méta-analyse des données réalisées sur des groupes contrôlés de patients prenant à la fois un placebo et des psychostimulants ont abouti à des conclusions intéressantes. Une méta-analyse a montré que les patients qui prenaient du modafinil et des posychostimulants tels que le méthylphénidate et les amafétamines s’en sortaient significativement mieux en matière de dépression que le groupe témoin. Une analyse plus détaillée a conduit les chercheurs à conclure que le modafinil améliore la qualité de vie des patients en réduisant la fatigue et la somnolence. Pour le traitement de la dépression sévère, le méthylphénidate s’est imposé et a montré la plus grande efficacité parmi les substances listées. Cependant, l’analyse, malgré la quantité importante de données, n’a pas répondu à la question de savoir comment le modafinil peut améliorer positivement la vie des patients souffrant de dépression.

Sans étiquette

C’est-à-dire les utilisations potentielles du modafinil en dehors des indications médicales. Le préfixe smart-drug s’accroche au modafinil. Le modafinil est aussi souvent appelé le roi des nootropiques. Il partage ce titre avec un autre psychostimulant, le phénylpiracétam.