Categories
Без категории

Trans Isrib

Кас №: 1597403-47-8

Что такое Транс Исриб?

Trans Isrib (N,N’-trans-1,4-cyclohexanediylbis[2-(4-chlorofenoksy)acetamid]) называют комплексным ингибитором стрессовой реакции. В литературе он также может упоминаться как Isrib (транс-изомер) или транс-N,N′-(циклогексан-1,4-диил)бис(2-(4-хлорфенокси)ацетамид, транс-N,N′-1,4-циклогександиилбис[2-(4-хлорфенокси)-ацетамид. Этот изомер в 100 раз превосходит по силе действия цис-изомер.

Применение Trans Isrib

Соединение Trans Isrib может быть использовано для улучшения памяти, когнитивной функции. Он может улучшить интегрированную реакцию организма на стресс, а также предотвратить снижение синтеза белка. Соединение обладает отличными фармакокинетическими свойствами, поэтому быстро всасывается в кровь и преодолевает гематоэнцефалический барьер, подобно L-допе.

Механизм действия

Соединение Isrib обеспечивает соответствующее взаимодействие между eIF2α и eIF2B, следовательно, снижая эффект фосфорилирования eIF2α. Что это значит? Известно, что белок eIF2 альфа блокируется во время стресса или болевого ответа. Он является необходимым белком для синтеза других белков, и поэтому нарушения в уровне этого соединения были связаны с нарушениями в организме. в. с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера или Паркинсона. Кроме того, блокирование белка eIF2 альфа сопровождается м. в. блокирование воспоминаний и ухудшение умственных способностей.

Соединение Isrib позволяет обратить вспять ингибирующее действие стресса на активность белка eIF2 альфа. Во-первых, — улучшение восприятия неприятных раздражителей и значительное улучшение психические функции . Во-вторых, исследования на животных показали, что Isrib может восстановить функцию памяти после посттравматической травмы мозга.

Кроме того, исследования in vitro показали, что композиция из соединений Trans Isrib, Emricasan и Chroman-1 и полиаминов (эта комбинация получила название CEPT) способствует выживанию плюрипотентных стволовых клеток. Это уникальные клетки, поскольку они могут трансформироваться в любую клетку организма.

Ссылки:

  1. Sekine Y, Zyryanova A, Crespillo-Casado A, Fischer PM, Harding HP, Ron D. Стрессовые реакции. Мутации в факторе инициации трансляции определяют цель соединения, улучшающего память. Наука. 2015 May 29;348(6238):1027-30; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4538794/
  2. Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, Gamache K, Gallagher CM, Ang KK, Wilson C, Okreglak V, Ashkenazi A, Hann B, Nader K, Arkin MR, Renslo AR, Sonenberg N, Walter P. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. Элайф. 2013 May 28;2:e00498; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3667625/
  3. Chen Y, Tristan CA, Chen L, Jovanovic VM, Malley C, Chu PH, Ryu S, Deng T, Ormanoglu P, Tao D, Fang Y, Slamecka J, Hong H, LeClair CA, Michael S, Austin CP, Simeonov A, Singeç I. Универсальная полифармакологическая платформа способствует цитопротекции и жизнеспособности человеческих плюрипотентных и дифференцированных клеток. Nat Methods. 2021 May;18(5):528-541; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8314867/
  4. Ананд А.А., Уолтер П. Структурное понимание ISRIB, ингибитора интегрированного стрессового ответа, улучшающего память. FEBS J. 2020 Jan;287(2):239-245; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31550413/