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Trans Isrib

Cas No.: 1597403-47-8

O que é Trans Isrib?

Trans Isrib (N,N’-trans-1,4-cyclohexanediylbis[2-(4-chlorofenoksy)acetamid]) é referido como um inibidor integrado de resposta ao stress. Na literatura também pode ser referido como Isrib (trans isómero) ou trans-N,N′-(ciclohexano-1,4-diil)bis(2-(4-clorofenoxi)acetamida, trans-N,N′-1,4-Ciclohexanediylbis[2-(4-clorofenoxi)-acetamida. Este isómero exibe até 100 vezes a potência do isómero cis.

Aplicação da Trans Isrib

O composto Trans Isrib pode ser utilizado para melhorar a memória, a função cognitiva. Pode melhorar a resposta integrada do corpo ao stress e também prevenir um declínio na síntese de proteínas. O composto tem excelentes propriedades farmacocinéticas e é portanto rapidamente absorvido no sangue e atravessa a barreira hemato-encefálica, semelhante ao L-dopa.

Mecanismo de acção

O composto Isrib assegura interacções apropriadas entre eIF2α e eIF2B, reduzindo consequentemente os efeitos da eIF2α fosforilação. O que é que isto significa? Sabe-se que a proteína alfa eIF2 é bloqueada durante uma resposta ao stress ou dor. É uma proteína essencial para a síntese de outras proteínas, e as perturbações nos níveis deste composto foram, portanto, ligadas m. em. com doenças neurodegenerativas tais como a doença de Alzheimer ou de Parkinson. Além disso, o bloqueio da proteína alfa eIF2 é acompanhado por m. em. bloqueio de memórias e deterioração das capacidades mentais.

O composto Isrib permite inverter o efeito inibitório do stress sobre a actividade da proteína alfa eIF2. Primeiro – melhor percepção dos estímulos desagradáveis e uma melhoria significativa no funções mentais . Segundo – foi também demonstrado em estudos com animais que o Isrib pode restaurar a função da memória após uma lesão cerebral pós-traumática.

Além disso, estudos in vitro demonstraram que uma composição dos compostos Trans Isrib, Emricasan e Chroman-1 e poliaminas (esta combinação foi denominada CEPT) promove a sobrevivência das células estaminais pluripotentes. São células únicas porque podem ser transformadas em qualquer célula do corpo.

Referências:

  1. Sekine Y, Zyryanova A, Crespillo-Casado A, Fischer PM, Harding HP, Ron D. Respostas ao stress. As mutações num factor de iniciação de tradução identificam o alvo de um composto que melhora a memória. Ciência. 2015 Maio 29;348(6238):1027-30; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4538794/
  2. Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, Gamache K, Gallagher CM, Ang KK, Wilson C, Okreglak V, Ashkenazi A, Hann B, Nader K, Arkin MR, Renslo AR, Sonenberg N, Walter P. A tradução do mRNA para a travagem farmacológica melhora a memória cognitiva. Elife. 2013 Maio 28;2:e00498; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3667625/
  3. Chen Y, Tristan CA, Chen L, Jovanovic VM, Malley C, Chu PH, Ryu S, Deng T, Ormanoglu P, Tao D, Fang Y, Slamecka J, Hong H, LeClair CA, Michael S, Austin CP, Simeonov A, Singeç I. Uma plataforma polifarmacológica versátil promove a citoprotecção e a viabilidade das células humanas pluripotentes e diferenciadas. Métodos Nat. 2021 Maio;18(5):528-541; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8314867/
  4. Anand AA, Walter P. Percepção estrutural da ISRIB, um inibidor da resposta integrada ao stress. FEBS J. 2020 Jan;287(2):239-245; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31550413/