Модафинил – стимулятор центральной нервной системы. Он используется для лечения нарколепсии. Это помогает людям, которые работают по сменам. Off-label, т.е. вне официальных медицинских рекомендаций, модафинил имеет ряд дополнительных применений. В основном, он улучшает когнитивные функции. Усиливает концентрацию внимания, положительно влияет на усвоение знаний. Исследования на животных моделях и у людей подтверждают, что модафинил способствует повышению бодрствования и снижению аппетита и потребности во сне.

Фармакологически модафинил хорошо переносится организмом человека, хотя возможны побочные эффекты препарата. К ним относятся головная боль, трудности с засыпанием или бессонница и тошнота. В более редких случаях возникают дерматологические симптомы, особенно у молодых пациентов. В случае возникновения кожных аллергических реакций рекомендуется прекратить использование продукта. В редких случаях у пациентов могут возникнуть серьезные аллергические реакции, такие как анафилаксия, также может возникнуть синдром Стивенса-Джонсона. Люди, страдающие психозами, могут испытывать галлюцинации. Клинические исследования по применению модафинила во время беременности отсутствуют. Количество принимаемого препарата должно быть уменьшено у пациентов с проблемами почек или печени. Модафинил не рекомендуется j в случаях аритмии и пациентам с выраженной гипертонией. При наличии у пациента гипертрофированного левого желудочка необходимо соблюдать меры предосторожности. Модафинил косвенно влияет на дофамин, а механизм его действия затрагивает области мозга, отвечающие за регуляцию сна.

Модафинил был изобретен неврологом в 1970 году. Мишель Жувен это произошло во время его работы в Lafona Laboratories.

Модафинил как препарат начал официально назначаться пациентам в 1994 году. Четыре года спустя, в 1998 году, он был классифицирован FDA как контролируемое вещество в Соединенных Штатах Америки. В Великобритании модафинил отпускается только по рецепту. Модафинил стал 336-м наиболее выписываемым лекарством в США в 2019 году. Общее количество выписанных рецептов составило более 900 000.

Медицинский профиль модафинила

Модафинил не рассматривается наукой как классический психостимулятор. Он входит в группу эугоретических или стимулирующих бодрствование препаратов. Он используется для лечения людей с нарколепсией, то есть пациентов, которые засыпают в обстоятельствах, когда это нежелательно или опасно. Люди, которые работают посменно или страдают от чрезмерной сонливости, естественно, смогут воспользоваться преимуществами модафинила. Пациентам с обструктивным апноэ сна этот препарат будет полезен. Европейское агентство по лекарственным средствам из-за риска кожных аллергических реакций рекомендует назначать препарат пациентам с нарколепсией и для лечения сопутствующей сонливости. Проведенные клинические исследования исключили формирование толерантности к модафинилу в терапевтических дозах даже при длительном применении препарата в течение трех лет.

Исторический очерк

Модафинил как французское изобретение использовался в ВВС Франции. Он вытеснил ранее применявшийся препарат адрафинил. Модафинил был признан полезным на поле боя министром обороны Франции в 1989 году. С тех пор он назначается летчикам под названием “Виргил”. Было установлено, что препарат эффективен для повышения боеспособности солдат и улучшения скорости их реакции. Тест проводился до того, как модафинил был официально признан наркотиком. Солдаты не были проинформированы о характере получаемых ими лекарств. С тех пор карьера модафинила в армиях мира распространилась и на Соединенные Штаты. Модафинил стал известен как отличная альтернатива амфетаминам, которые давали солдатам в ситуациях длительных командировок, когда солдаты испытывали хроническое недосыпание. Французское правительство признало, что модафинил назначался солдатам Иностранного легиона для проведения определенных операций. В 2011 году ВВС Индии объявили, что модафинил будет использоваться в ситуациях, требующих его применения.

В армии США модафинил был одобрен для использования в ВВС. Также был одобрен проект по изучению пригодности препарата для использования в других армейских подразделениях.

В 2012 году модафинил был одобрен армией США в качестве препарата для снятия усталости. Таким образом, использование декстроамфетамина в ВВС армии США было заменено модафинилом. Модафинил также используется в специальных подразделениях.

Канадский медицинский журнал опубликовал отчет о том, что модафинил используется астронавтами во время полетов на Международную космическую станцию.

Лекарства, содержащие модафинил

Модафинил для продажи обычно выпускается в виде таблеток, принимаемых перорально. Одна таблетка содержит от 100 мг до 200 мг активного вещества. Модафинил также выпускается в виде (R)-энантиомера. Армодафинил метаболизируется в печени, и его метаболитом становится модафинил.

Модафинил Фирменные названия:

Модафинил продается под разными торговыми марками по всему миру, среди ведущих брендов, в которые входит этот психостимулятор, можно выделить:

Модафинил
Modafinilo
Провигил
Zalux
Wakelert
Модиваке
Алертек
Вигимакс
Бдение
Stavigile
Vigia
Resotyl
Modalert
Модасомил
Модвигил
Модиодал
Модиваке
Модиваке
Форсилин
Intensit
Mentix

Противопоказания

Модафинил противопоказан людям с повышенной чувствительностью к любой из его форм, включая армодафинил. Препарат противопоказан для приема детям.

Побочные эффекты

Инциденты с побочными эффектами затрагивают менее 10% пользователей модафинила. В этой группе отмечаются головные боли, тошнота и снижение аппетита. От 5% до 10% потребителей могут испытывать беспокойство, вялость и головокружение, а также диарею или ринит. О побочных эффектах модафинила сообщают пациенты, у которых ранее наблюдались расстройства. В клинических исследованиях не наблюдалось влияния модафинила на снижение веса. Однако снижение аппетита является обычным эффектом приема модафинила.

Наиболее серьезными побочными эффектами были редкие случаи раздражения кожи и сыпи. В период с декабря 1998 года по январь 2007 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получило шесть сообщений, в которых отмечалось:

Многоформная эритема.
Синдром Стивенса-Джонсона.
Токсический эпидермальный некролиз.
Командная одежда.

Долгосрочная безопасность и эффективность модафинила не изучались. Одно исследование пациентов, страдающих нарколепсией и принимающих модафинил более десяти лет, показало, что препарат демонстрирует эффективность в лечении накролепсии на протяжении всего времени. Испытания проводились как с модафинилом, так и с армодафинилом.

Наркомания

Свойства модафинила вызывать привыкание относительно невелики. Молекула модафинила имеет общий биохимический механизм с другими стимулирующими препаратами. Как и другие стимуляторы, он повышает самооценку, хотя и в меньшей степени. Эффект, повышающий настроение, сравнивают с эффектом кофеина. В терапевтических дозах модафинил не вызывает эйфории, что не должно приводить к злоупотреблению психоактивными веществами. Модафинил был отнесен FDA к категории препаратов с низким потенциалом привыкания, не обладающих накротическими эффектами. Группа IV контролируемых веществ относит модафинил к веществам, которые не классифицируются как психоторопное средство или наркотик.

Передозировка

На модафиниле проводились испытания (LD50) с использованием животных моделей. У мышей и грызунов. Половина населения, получившего инъекцию вещества, умирает в результате дозы, превышающей 1 250 мг на килограмм веса животного. Пероральные дозы (LD50) варьировались от 1000 до 3400 мг/кг. Внутривенное введение (LD50) для собак составило 300 мг/кг. В клинических испытаниях на людях проверялось применение до 1200 мг в день в течение семи – 21 дня. Известен один случай острого отравления при передозировке. Пациент принял 4500 мг, его симптомы не угрожали жизни. У пациента наблюдалось состояние возбуждения в сочетании с волнением. Были заметны тревожность, раздражительность, а также бессонница. Другие симптомы включали диарею, агрессивность, нервозность, сердцебиение и тошноту. До 2004 года FDA не регистрировало смертельных случаев, связанных с передозировкой модафинила как отдельного вещества. Комплайнс произошел, когда пациент передозировал модафинил вместе с другими препаратами.

Интересы

Прием модафинила в сочетании с опоидами, такими как оксикодон, гидрокодон или метадон, а также фентанилом может привести к снижению концентрации в плазме крови. Это связано с тем, что активное вещество модафинил усиливает действие фермента CYP3A4. Если пациент не находится под адекватным наблюдением, могут возникнуть симптомы абстиненции. Модафинил обладает доказанной эффективностью в снижении эффектов гормональной контрацепции Это происходит до одного месяца после прекращения приема препарата. В одном исследовании, проведенном в 2006 году, разовая доза в 200 мг снизила уровень пролактина в крови. Был сделан вывод об отсутствии взаимодействия модафинила с гормоном роста человека.

Фармакокинетика

Биодоступность модафинила составляет более 80%. Концентрация Cmax в плазме крови происходит через два-три часа после приема препарата. Пища замедляет всасывание модафинила. Молекулы связываются с белками плазмы на 60%. Исследования проводились на терапевтических дозах модафинила. Процент сродства к белкам плазмы существенно не меняется с увеличением дозы.

Известны два метаболита модафинила, один из которых – модафиниловая кислота (CRL-40467) и модафинил сульфон (CRL-41056). Оба метаболита не обладают активным действием. Метаболиты, по-видимому, не влияют на состояние бодрствования, которое обеспечивает модафинил. Модафинил сульфон (CRL-41056), с другой стороны, проявляет противосудорожную активность – это общая черта с модафинилом. Время выведения половины дозы составляет от 10 до 12 часов. На выведение модафинила из организма влияют различия в генотипе CYP. Печень и почки играют важнейшую роль в выведении модафинила из организма. Модафинил метаболизируется в печени, а его метаболиты выводятся с мочой. В выделяемой моче чистый модафинил в виде непереработанного вещества колеблется от 0 % до 18,7 %, что связано с более широкими обстоятельствами.

Химия

Химически модафинил представляет собой рекатовую смесь двух энатомеров. ((R)-модафинил) и эсмодафинил ((S)-модафинил).

Обнаружение модафинила в организме

Модафинил и его метаболиты модафиниловая кислота (CRL-40467) и модафинил сульфон (CRL-41056) могут быть мечены в плазме крови. Концентрация модафинила может быть определена с помощью образца мочи пациента. Обычно этот вид теста проводится для контроля согласованной дозы. Тест проводится в судебно-медицинских целях и для выявления возможного отравления модафинилом. Лабораторные методы, используемые для качественной проверки веществ, включают газовую хроматографию. Тест на модафинил может быть проведен у спортсменов. Использование модафинила может быть классифицировано как допинг. Следует отметить, что модафинил может давать ложноположительные результаты как обнаруженный амфетамин или его производные. Поэтому важно провести дополнительные тесты, чтобы исключить или подтвердить присутствие аминов в организме испытуемого.

Модафинил вступает в реакцию со многими реактивами. Для реактива Маркиза он приобретает цвет от желтого до оранжевого. При тестировании с помощью Libermann он приобретает темно-оранжевый цвет. При тестировании с Froehde он приобретает цвет от насыщенного оранжевого до красного.

Структурные аналоги модафинила.

Было синтезировано и изучено множество различных разновидностей и структурных аналогов модафинила. Примерами таких андалогов являются: фладрафинил, адрафинил, CE-123, (CRL-40941; фторафинил), модафинил сульфон (CRL-41056), (CRL-40940; бисфтормодафинил, лауфлумид), а также флмодафинил.

Немедицинское применение модафинила

Ноотропный препарат

К модафинилу приклеилось клеймо “умный препарат” или “препарат для умных”. Модафинил часто используется off-label, т.е. вне медицинского применения и назначения врача. Он ценится пользователями за способность повышать концентрацию внимания. Снижение потребности во сне и умственная концентрация – состояния, желаемые для целого ряда специалистов, от студентов до хирургов.

Модафинил как вещество, используемое в допинге.

Классификация модафинила как допингового вещества вызвала споры в спортивном сообществе. Следует отметить, что несколько американских спортсменов сдали положительные анализы на модафинил. Пресса, естественно, считает эту информацию сенсационной. Некоторые спортсмены, в организме которых был обнаружен модафинил, оспорили это решение, протестуя против того, что модафинил не был включен в список запрещенных веществ на момент взятия проб. Как бы то ни было, WADA, Всемирное антидопинговое агентство, заявило, что модафинил относится к группе веществ, которые в настоящее время запрещены. С 2004 года ВАДА официально признало вещество модфаинил допингом. Это не обошлось без споров, поскольку список был изменен за 10 дней до начала летних Олимпийских игр 2004 года. Начиная с 03.08.2004, молекула модафинила, обнаруженная в организме спортсмена, официально признана допингом.

Исследования, проведенные в отношении модафинила, выходят за рамки нарколепсии.

Психиатрические проблемы, такие как глубокая депрессия.

Модафинил был взят под микроскоп из-за результатов скрининга. Исследовались пациенты с хронической депрессией. В 2021 году систематический обзор и мета-анализ данных, проведенных на контролируемых группах пациентов, принимавших как плацебо, так и психостимуляторы, привел к интересным выводам. Мета-анализ показал, что пациенты, принимавшие модафинил и позихостимуляторы, такие как метилфенидат и амафетамины, значительно лучше справлялись с депрессией, чем контрольная группа. Более детальный анализ привел исследователей к выводу, что модафинил улучшает качество жизни пациентов за счет снижения усталости и сонливости. Для лечения тяжелой депрессии на первый план вышел метилфенидат, который показал наибольшую эффективность среди перечисленных веществ. Однако анализ, несмотря на мощный объем данных, не дал ответа на вопрос, как модафинил может положительно улучшить жизнь пациентов с депрессией.

Без этикетки

То есть, потенциальное использование модафинила вне медицинских показаний. Приставка smart-drug приклеилась к модафинилу. Модафинил также часто называют королем ноотропов. Это название он делит с другим психостимулятором фенилпирацетамом.