Modafinil, é um estimulante do sistema nervoso central. É utilizado para tratar a narcolepsia. Ajuda as pessoas que trabalham em turnos rotativos. Fora do rótulo, ou seja, fora das recomendações médicas oficiais, o Modafinil tem uma série de utilizações adicionais. No essencial, melhora a função cognitiva. O aumento da concentração influencia positivamente a assimilação do conhecimento. Estudos em modelos animais e humanos confirmam que o modafinil promove o aumento da vigília e reduz o apetite e as necessidades de sono.

Farkmacologically, o modafinil é bem tolerado pelo corpo humano, embora os prováveis efeitos secundários da droga possam ocorrer. Estes incluem dores de cabeça, dificuldade em adormecer ou insónia e náuseas. Em casos mais raros, os sintomas dermatológicos ocorrem especialmente em pacientes mais jovens. Em caso de reacções alérgicas cutâneas, recomenda-se que se deixe de utilizar o produto. Em casos raros, os doentes podem também sofrer reacções alérgicas graves, como a anafilaxia síndrome de Stevens-Johnson. As pessoas com uma história de estados psicóticos podem sofrer alucinações. Faltam estudos clínicos sobre a utilização do modafinil durante a gravidez. A quantidade de medicamentos tomados deve ser reduzida em doentes com problemas renais ou hepáticos. O Modafinil não é recomendado j em casos de arritmia e em pacientes com hipertensão arterial significativa. As precauções de segurança devem ser absolutamente observadas quando um paciente tem um ventrículo esquerdo hipertrofiado. O Modafinil afecta indirectamente a dopamina e o seu mecanismo de acção afecta as regiões cerebrais responsáveis pela regulação do sono.

O Modafinil foi inventado por um neurocientista em 1970. Michel Jouvent teve lugar durante o seu trabalho para os Laboratórios Lafona.

O Modafinil como medicamento começou a ser oficialmente receitado aos pacientes em 1994. Quatro anos mais tarde, em 1998, foi classificado como uma substância controlada pela FDA nos Estados Unidos da América. No Reino Unido, o modafinil é prescrito apenas mediante receita médica. O Modafinil tornou-se o 336º medicamento mais prescrito nos EUA em 2019. O número total de prescrições escritas atingiu mais de 900.000.

Perfil médico do Modafinil

O Modafinil não é considerado pela ciência como um psicoestimulante clássico. Está incluído no grupo dos medicamentos eugoréticos ou promotores de vigília. É utilizado para tratar pessoas com narcolepsia, ou seja, pacientes que adormecem em circunstâncias em que não é aconselhável ou perigoso fazê-lo. As pessoas que trabalham por turnos ou sofrem de sonolência excessiva irão naturalmente colher os benefícios do modafinil. Os pacientes com apneia obstrutiva do sono beneficiarão com este medicamento. A Agência Europeia de Medicamentos, devido ao risco de reacções alérgicas cutâneas, recomenda a prescrição a doentes com narcolepsia e para o tratamento de sonolência associada. Os estudos clínicos realizados excluíram a construção de tolerância ao modafinil em doses terapêuticas, mesmo que o fármaco fosse utilizado a longo prazo por até três anos.

Esboço histórico

O Modafinil como invenção francesa foi utilizado na Força Aérea Francesa. Deslocou o agente anterior Adrafinil. O Modafinil foi reconhecido como útil no campo de batalha pelo Ministro da Defesa francês em 1989. Desde então, tem sido administrada a aviadores sob o nome de Virgyl. A droga foi considerada eficaz para melhorar a operacionalidade de um soldado e melhorar a sua taxa de resposta. O teste foi conduzido antes do modafinil ser oficialmente reconhecido como um medicamento. Os soldados não foram informados sobre a natureza do medicamento que receberam. Desde então, a carreira da Modafinil nos exércitos do mundo expandiu-se para incluir os Estados Unidos. O Modafinil tornou-se conhecido como uma grande alternativa às anfetaminas, que eram dadas aos soldados em situações de missões prolongadas quando os soldados sofriam de privação crónica do sono. O governo francês admitiu que o Modafinil foi administrado a soldados da Legião Estrangeira para certas operações. Em 2011, a Força Aérea Indiana anunciou que o Modafinil seria utilizado em situações que o exigissem.

No exército dos EUA, o modafinil foi aprovado para utilização na Força Aérea. Foi também aprovado um projecto que examina a adequação da droga para ser usada noutras unidades do exército.

Em 2012, o modafinil foi aprovado pelo exército americano como droga para compensar a fadiga. Assim, a utilização de dextroanfetamina na Força Aérea do Exército dos EUA foi substituída pelo modafinil. O Modafinil é também utilizado em unidades especiais.

O Canadian Medical Journal publicou um relatório segundo o qual o modafinil é utilizado pelos astronautas em missões à Estação Espacial Internacional.

Medicamentos contendo Modafinil

O Modafinil para venda está normalmente disponível em comprimidos tomados oralmente. Um único comprimido contém entre 100mg e 200mg da substância activa. Modafinil está também disponível como um (R)-enantiómero. O Armodafinil é metabolizado no fígado e o seu metabolito torna-se Modafinil.

Nomes de marcas Modafinil:

Modafinil é vendido sob uma série de marcas diferentes em todo o mundo entre as marcas líderes nas quais este psicoestimulante está incluído, podemos distinguir:

Modafinil
Modafinilo
Provigil
Zalux
Wakelert
Modiwake
Alertec
Vigimax
Vigilância
Stavigile
Vigia
Resotyl
Modalert
Modasomil
Modvigil
Modiodal
Modiwake
Modiwake
Forcilin
Intensit
Mentix

Contra-indicações

O Modafinil está contra-indicado para pessoas hipersensíveis a qualquer das suas formas, incluindo o armodafinil. O medicamento está contra-indicado para administração a crianças.

Efeitos secundários

Os incidentes com efeitos secundários afectam menos de 10% dos utilizadores de modafinil. Este grupo relata dores de cabeça, náuseas e uma redução do apetite, Entre 5% e 10% dos utilizadores podem sentir ansiedade, apatia e tonturas, e também podem sofrer de diarreia ou rinite. Os efeitos secundários do modafinil são relatados por doentes com antecedentes de tratamento de desordens. Não foi observado qualquer efeito do modafinil na redução do peso em ensaios clínicos. No entanto, a redução do apetite é um efeito comum da toma de modafinil.

Os casos raros de irritação e erupções cutâneas foram os efeitos secundários mais graves. Entre Dezembro de 1998 e Janeiro de 2007, a US Food and Drug Administration (FDA) recebeu seis relatórios, nos quais se registaram

Eritema multiforme.
Síndrome de Stevens-Johnson.
Necrólise epidérmica tóxica.
Vestido de equipa.

A segurança e eficácia a longo prazo do modafinil não foram estudadas. Um estudo de pacientes que sofrem de narcolepsia e tomam modafinil durante mais de uma década demonstrou que o medicamento mostrou eficácia no tratamento da nakrolepsia ao longo de toda a década. Foram realizados testes com modafinil e armodafinil.

Vício

As propriedades viciantes do modafinil são relativamente baixas. A molécula de modafinil partilha um mecanismo bioquímico com outros fármacos estimulantes. Semelhante a outros estimulantes, demonstrou melhorar a auto-estima, embora em menor medida. Os efeitos de melhoria do humor são comparados com os da cafeína. O Modafinil não causa euforia em doses terapêuticas que não devem levar ao abuso de substâncias. O Modafinil foi classificado pela FDA numa lista de categorias que têm um baixo potencial viciante que não tem efeitos nakrotic. As substâncias controladas do Grupo IV classificam o modafinil como uma substância que não é classificada como um fármaco pyshotoropic ou um narcótico.

Overdose

Foram realizados ensaios (LD50) sobre modafinil utilizando modelos animais. Em ratos e roedores. Metade da população injectada com a substância morre como resultado de uma dose superior a 1 250 mg por quilograma de peso animal. As doses orais (LD50) variaram de 1000 a 3400 mg/kg. A administração intravenosa (LD50) para cães era de 300mg/kg. Os ensaios clínicos em humanos testaram a administração de até 1.200 mg por dia durante um período de sete a 21 dias. Há um caso conhecido de envenenamento agudo por overdose. O doente tomou 4500mg os seus sintomas não eram de risco de vida. Foi observado no paciente um estado de agitação combinado com excitação. Havia ansiedade, irritabilidade e também insónias notáveis. Outros sintomas incluíam diarreia, papitação nervosa de agressão do coração e náuseas. A FDA não tinha registado quaisquer fatalidades relacionadas com overdose de modafinil como uma única substância até 2004. Ocorreu quando o doente teve uma overdose de modafinil juntamente com outros medicamentos.

Interesses

A administração de modafinil em combinação com opoidam como a oxicodona hidrocodona ou metadona e também fentanil pode resultar numa diminuição da concentração plasmática. Isto porque a substância activa modafinil aumenta a acção da enzima CYP3A4. Se o paciente não for adequadamente monitorizado, podem ocorrer sintomas de retirada reduzidos. O Modafinil tem uma eficácia comprovada na redução dos efeitos da contracepção hromonal Isto ocorre até um mês após a paragem do medicamento. Num estudo realizado em 2006, uma dose única de 200 mg reduziu os níveis sanguíneos de prolactina. Concluiu-se que não há interacção do modafinil com a hormona de crescimento humano.

Farmacocinética

A biodisponibilidade do modafinil é superior a 80%. As concentrações de Cmax no plasma têm lugar duas a três horas após a administração. A alimentação abranda a basorção do modafinil. As moléculas ligam-se às proteínas plasmáticas até 60%. Os estudos foram conduzidos sobre doses terapêuticas de modafinil. A percentagem de afinidade da proteína plasmática não se altera significativamente com o aumento da dose.

São conhecidos dois metabolitos do modafinil, um dos quais é ácido modafinílico (CRL-40467) e modafinil sulfona (CRL-41056). Ambos os metabolitos não têm efeito activo. Os metabolitos parecem não ter qualquer efeito sobre o estado acordado oferecido pelo modafinil. O modafinil sulfona (CRL-41056), por outro lado, exibe actividade anticonvulsiva é uma característica partilhada com o modafinil. O tempo de eliminação de meia dose varia entre 10 e 12 horas. A eliminação do modafinil do corpo é influenciada por diferenças no genótipo do CYP. O fígado e os rins desempenham um papel crítico na eliminação do modafinil do sistema. O modafinil é metabolizado no fígado e os seus metabólitos são excretados na urina. Na urina excretada, o modafinil puro como substância não processada varia de 0% a 18,7%, um factor que está relacionado com as circunstâncias mais amplas.

Química

Quimicamente, o modafinil é uma mistura recaída de dois enatómeros. ((R)-modafinil) e esmodafinil ((S)-modafinil).

Detecção de modafinil no corpo

O modafinil e os seus metabolitos ácido modafinil (CRL-40467) e sulfona modafinil (CRL-41056) podem ser rotulados no plasma. A concentração de modafinil pode ser determinada utilizando uma amostra de urina do paciente. Normalmente, este tipo de teste é realizado para monitorizar a dose coordenada. O teste é realizado para fins forenses e para identificar um potencial envenenamento por modafinil. As técnicas laboratoriais utilizadas para a verificação qualitativa das substâncias incluem a cromatografia gasosa. Um teste de modafinil pode ser realizado em atletas. O uso de modafinil pode ser classificado como doping. Deve-se notar que o modafinil pode dar resultados positivos falsos como anfetamina detectada ou seus derivados. Por conseguinte, é importante realizar testes adicionais para excluir ou confirmar a presença de aminas no corpo do sujeito de teste.

O Modafinil reage com muitos reagentes. Assume uma cor de amarelo a laranja para o reagente Marquês. Quando testado com o Libermann, assume uma cor alaranjada escura. Quando testado com Froehde, assume uma cor que vai do laranja profundo ao vermelho.

Análogos estruturais do modafinil.

Muitas variedades diferentes e análogos estruturais de modafinil foram sintetizados e estudados. Exemplos destes andalogues incluem; fladrafinil, adrafinil, CE-123, (CRL-40941; fluorafinil), modafinil sulfona (CRL-41056) , (CRL-40940; bisfluoromodafinil, lauflumide) e também flmodafinil.

Utilização não médica do Modafinil

Nootropic

A mancha de “droga inteligente” ou “droga para os espertos” ficou presa ao modafinil. O Modafinil é frequentemente utilizado fora do rótulo, ou seja, fora do uso médico e prescrito por um médico. É valorizada pelos utilizadores pela sua capacidade de elevar o foco. Reduzir a necessidade de sono e concentração mental são estados desejados por uma série de profissionais, desde estudantes a cirurgiões.

Modafinil como substância utilizada na dopagem.

A classificação do modafinil como uma substância dopante gerou controvérsia na comunidade desportiva. De notar que vários atletas americanos deram positivo no teste do modafinil. A imprensa considera esta informação, naturalmente, sensacional. Alguns dos atletas testados quanto à presença de modafinil nos seus corpos contestaram a decisão, protestando que o modafinil não constava da lista de substâncias proibidas no momento em que as amostras foram recolhidas. Seja como for, a WADA, a Agência Mundial Antidopagem, declarou que o modafinil pertence a um grupo de substâncias que estão actualmente proibidas. Desde 2004, a WADA reconheceu oficialmente a substância modfainil como doping. Isto não foi isento de controvérsia uma vez que a lista foi alterada 10 dias antes do início dos Jogos Olímpicos de Verão de 2004. A partir de 03.08.2004, a molécula modafinil detectada no corpo de um atleta é oficialmente reconhecida como doping.

Investigação realizada sobre modafinil para além da narcolepsia.

Questões psiquiátricas como a depressão grave.

O Modafinil foi tomado ao microscópio por causa dos resultados do rastreio. Foram estudados pacientes com depressão crónica. Em 2021, uma revisão sistemática e uma meta-análise de dados realizada sobre grupos controlados de doentes que tomavam placebo e psicoestimulantes levou a conclusões interessantes. Uma meta-análise mostrou que os doentes que tomaram modafinil e pós-inflamatórios como metilfenidato e amafetaminas se saíram significativamente melhor com a depressão do que o grupo de controlo. Uma análise mais detalhada levou os investigadores a concluir que o modafinil melhora a qualidade de vida dos pacientes, reduzindo a fadiga e a sonolência. Para o tratamento da depressão severa, o metilfenidato veio em primeiro plano e mostrou a maior eficácia entre as substâncias listadas. No entanto, a análise, apesar da poderosa quantidade de dados, não respondeu à questão de como o modafinil pode melhorar positivamente a vida dos pacientes com depressão.

Sem rótulo

Ou seja, potenciais utilizações do modafinil fora das indicações médicas. O prefixo smart-drug aderiu ao modafinil. O Modafinil é também frequentemente referido como o rei dos nootropics. Partilha este título com outro fenilpiracetam psicoestimulante.