Modafinil केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का एक उत्तेजक है। इसका उपयोग नार्कोलेप्सी के इलाज के लिए किया जाता है। वह उन लोगों की मदद करता है जो विभिन्न पारियों में घूमते हैं। ऑफ-लेबल, यानी आधिकारिक चिकित्सा सिफारिशों से परे, Modafinil के कई अतिरिक्त उपयोग हैं। यह मुख्य रूप से संज्ञानात्मक कार्यों में सुधार करता है। एकाग्रता में वृद्धि से ज्ञान के आत्मसात पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। पशु और मानव मॉडल पर अध्ययन इस बात की पुष्टि करते हैं कि Modafinil बढ़ी हुई जागृति को बढ़ावा देता है और भूख और नींद की आवश्यकता को कम करता है।

औषधीय रूप से, मोडाफिनिल मानव शरीर द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, हालांकि दवा के दुष्प्रभाव होने की संभावना हो सकती है। इनमें सिरदर्द, सोने में कठिनाई, यानी अनिद्रा और मतली शामिल हैं। शायद ही कभी, त्वचा संबंधी लक्षण होते हैं, खासकर युवा रोगियों में। त्वचा की एलर्जी के मामले में, तैयारी का उपयोग बंद करने की सिफारिश की जाती है। दुर्लभ मामलों में, रोगियों को गंभीर एलर्जी का अनुभव हो सकता है जैसे एनाफिलेक्सिस और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम भी हो सकता है। जिन लोगों ने अतीत में मानसिक स्थितियों का अनुभव किया है, वे मतिभ्रम का अनुभव कर सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान Modafinil के उपयोग पर नैदानिक शोध की कमी है। खराब किडनी या लीवर के रोगियों में ली जाने वाली दवा की मात्रा कम कर देनी चाहिए। अतालता के मामलों में और महत्वपूर्ण उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में Modafinil की सिफारिश नहीं की जाती है। जब रोगी के बाएं वेंट्रिकल बढ़े हुए हों तो सुरक्षा उपायों का सख्ती से पालन किया जाना चाहिए। Modafinil परोक्ष रूप से डोपामाइन को प्रभावित करता है और इसकी क्रिया का तंत्र नींद के नियमन के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क के क्षेत्रों को प्रभावित करता है।

Modafinil का आविष्कार एक न्यूरोसाइंटिस्ट ने 1970 में किया था। मिशेल जौवेंट का यह लाफोना लेबोरेटरीज के लिए उनके काम के दौरान था।

एक दवा के रूप में, Modafinil को आधिकारिक तौर पर 1994 में रोगियों के लिए निर्धारित किया जाने लगा। चार साल बाद, 1998 में, इसे संयुक्त राज्य अमेरिका में FDA द्वारा नियंत्रित पदार्थ के रूप में वर्गीकृत किया गया था। यूके में, Modafinil केवल नुस्खे द्वारा निर्धारित किया जाता है। 2019 में, Modafinil अमेरिका में 336वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा बन गई। लिखे गए नुस्खे की कुल संख्या 900,000 से अधिक तक पहुंच गई।

Modafinil मेडिकल प्रोफाइल

Modafinil को विज्ञान द्वारा क्लासिक साइकोस्टिमुलेंट नहीं माना जाता है। यह यूगोरिक दवाओं के समूह से संबंधित है, यानी वे जो जाग्रत अवस्था को बढ़ावा देते हैं। इसका उपयोग नार्कोलेप्सी वाले लोगों के इलाज के लिए किया जाता है, यानी ऐसे मरीज़ जो ऐसी परिस्थितियों में सो जाते हैं जिनमें यह अनुचित या खतरनाक होता है। जो लोग शिफ्ट में काम करते हैं या अत्यधिक नींद से पीड़ित हैं, वे स्वाभाविक रूप से मोडाफिनिल के लाभों से लाभान्वित होंगे। ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया के मरीजों को इस दवा के लाभ से फायदा होगा। त्वचा की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के जोखिम के कारण, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी नार्कोलेप्सी के रोगियों को निर्धारित करने और इसके साथ जुड़े उनींदापन के इलाज के लिए सिफारिश करती है। आयोजित नैदानिक परीक्षणों ने चिकित्सीय खुराक के मामले में मोदाफिनिल के प्रति सहिष्णुता के निर्माण को बाहर कर दिया, भले ही दवा का उपयोग लंबे समय तक किया गया हो, यहां तक कि तीन साल की अवधि में भी।

ऐतिहासिक रूपरेखा

फ्रांसीसी वायु सेना में एक फ्रांसीसी आविष्कार के रूप में Modafinil का उपयोग किया गया था। इसने पूर्व एड्राफिनिल को विस्थापित कर दिया। Modafinil को 1989 में फ्रांस के रक्षा मंत्री द्वारा युद्ध के मैदान में उपयोगी घोषित किया गया था। तब से, इसे विर्गिल नाम से एविएटर्स को परोसा गया है। सैनिक के संचालन में सुधार और उसकी प्रतिक्रिया दर में सुधार करने के लिए दवा को प्रभावी पाया गया। Modafinil को आधिकारिक तौर पर एक दवा के रूप में मान्यता दिए जाने से पहले परीक्षण किया गया था। सैनिकों को उनके द्वारा प्राप्त दवा की प्रकृति के बारे में सूचित नहीं किया गया था। तब से, दुनिया की सेनाओं में Modafinil का करियर संयुक्त राज्य अमेरिका तक फैल गया है। Modafinil एम्फ़ैटेमिन का एक बढ़िया विकल्प साबित हुआ, जो सैनिकों को लंबे समय तक मिशन की स्थितियों में दिया गया था जब सैनिकों ने पुरानी नींद की कमी का अनुभव किया था। फ्रांसीसी सरकार ने स्वीकार किया है कि Modafinil को कुछ अभियानों के लिए विदेशी सेना के सैनिकों को प्रशासित किया गया था। 2011 में, भारतीय वायु सेना ने घोषणा की कि Modafinil का उपयोग उन स्थितियों में किया जाएगा जिनकी आवश्यकता है।

अमेरिकी सेना में, वायु सेना में उपयोग के लिए मोडाफिनिल को मंजूरी दी गई है। सेना की अन्य इकाइयों में उपयोग के लिए दवा की उपयुक्तता की जांच करने वाली एक परियोजना को भी मंजूरी दी गई है।

2012 में, Modafinil को अमेरिकी सेना द्वारा एक थकान रिलीवर के रूप में अनुमोदित किया गया था। इस प्रकार, अमेरिकी वायु सेना में डेक्स्ट्रोम्फेटामाइन के उपयोग को मोडाफिनिल द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। Modafinil का उपयोग विशेष इकाइयों में भी किया जाता है।

एक कनाडाई मेडिकल जर्नल ने बताया कि अंतरराष्ट्रीय अंतरिक्ष स्टेशन के मिशन पर अंतरिक्ष यात्री द्वारा मोडाफिनिल का उपयोग किया जाता है।

Modafinil युक्त दवाएं

व्यावसायिक रूप से उपलब्ध मोडाफिनिल आमतौर पर मुंह से ली जाने वाली गोलियों के रूप में उपलब्ध है। एक टैबलेट में 100 से 200 मिलीग्राम सक्रिय तत्व होता है। Modafinil एक (R) -enantiomer के रूप में भी उपलब्ध है। आर्मोडाफिनिल को लीवर में मेटाबोलाइज किया जाता है और इसका मेटाबोलाइट मोडाफिनिल है।

Modafinil ब्रांड नाम:

Modafinil दुनिया भर में कई अलग-अलग ब्रांडों के तहत बेचा जाता है, इस साइकोस्टिमुलेंट को शामिल करने वाले प्रमुख ब्रांडों में, हम अंतर कर सकते हैं:

  • modafinil
  • मोडाफिनिलो
  • Provigil
  • ज़ालुक्स
  • वेकलर्ट
  • मोदीवेक
  • अलर्टेक
  • विजिमैक्स
  • जलूस
  • स्टेविजिल
  • विगिया
  • रेसोटाइल
  • मोडलर्ट
  • मोडासोमिला
  • मोडविजिल
  • मोडोडल
  • मोदीवेक
  • मोदीवेक
  • फ़ोर्सिलिन
  • गहनता
  • मेंटिक्स

मतभेद

Modafinil उन लोगों में contraindicated है जो इसके किसी भी रूप के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, जिसमें armodafinil भी शामिल है। बच्चों को प्रशासन के लिए दवा को contraindicated है।

दुष्प्रभाव

साइड इफेक्ट वाली घटनाएं 10% से कम लोगों को प्रभावित करती हैं जो Modafinil लेते हैं। यह समूह सिरदर्द, मतली और भूख में कमी की रिपोर्ट करता है। 5% से 10% उपयोगकर्ताओं को चिंता, चक्कर आना या दस्त का अनुभव हो सकता है या राइनाइटिस हो सकता है। Modafinil के दुष्प्रभाव विकार के उपचार के पूर्व इतिहास वाले रोगियों द्वारा सूचित किए जाते हैं। नैदानिक परीक्षणों में, वजन घटाने पर मोडाफिनिल का कोई प्रभाव नहीं देखा गया। हालांकि, भूख में कमी मोडाफिनिल का एक सामान्य प्रभाव है।

त्वचा में जलन और चकत्ते के दुर्लभ मामले सबसे गंभीर दुष्प्रभाव थे। दिसंबर 1998 से जनवरी 2007 तक, यू.एस. मेडिसिन एजेंसी (एफडीए) को छह रिपोर्टें मिलीं जिनमें उल्लेख किया गया था:

  • एरिथेम मल्टीफार्मेयर।
  • स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।
  • टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।
  • ड्रेस टीम।

Modafinil की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है। एक दशक से अधिक समय तक मोडाफिनिल लेने वाले नार्कोलेप्सी रोगियों के एक अध्ययन से पता चला है कि यह दवा त्वचा की चुभन के इलाज में लगातार प्रभावी रही है। अध्ययन मोडाफिनिल और आर्मोडाफिनिल दोनों के साथ आयोजित किया गया था।

लत

Modafinil के व्यसनी गुण अपेक्षाकृत कम हैं। Modafinil अणु अन्य उत्तेजक दवाओं के साथ एक जैव रासायनिक तंत्र साझा करता है। इसी तरह अन्य उत्तेजक के लिए, यह भलाई में सुधार का प्रभाव दिखाता है लेकिन कुछ हद तक। मूड-बढ़ाने वाले प्रभावों की तुलना कैफीन से की जाती है। Modafinil चिकित्सीय खुराक में उत्साह का कारण नहीं बनता है, जिससे मादक द्रव्यों का सेवन नहीं होना चाहिए। Modafinil को FDA द्वारा उन श्रेणियों की सूची में वर्गीकृत किया गया है जिनमें कम नशे की लत क्षमता है जो गैर-प्रोस्टेटिक है। नियंत्रित पदार्थों का समूह IV मोदाफिनिल को एक ऐसे पदार्थ के रूप में वर्गीकृत करता है जिसे पाइशोट्रोपिक दवाओं या नशीले पदार्थों के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया है।

ओवरडोज

जानवरों के मॉडल का उपयोग करके मोडाफिनिल पर परीक्षण (एलडी 50) आयोजित किए गए थे। चूहों और खेल घरों में। पदार्थ के साथ इलाज की गई आबादी का आधा हिस्सा 1250 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम पशु वजन से अधिक खुराक के प्रशासन के परिणामस्वरूप मर जाता है। मौखिक खुराक (LD50) 1,000 से 3,400 मिलीग्राम / किग्रा तक थी। कुत्तों के लिए अंतःशिरा प्रशासन (LD50) 300 मिलीग्राम / किग्रा था। मानव नैदानिक परीक्षणों ने 7 से 21 दिनों तक की अवधि के लिए प्रति दिन 1,200 मिलीग्राम तक प्रशासन का परीक्षण किया है। तीव्र ओवरडोज नशा का एक ज्ञात मामला है। रोगी ने 4500 मिलीग्राम लिया और लक्षण जीवन के लिए खतरा नहीं थे। रोगी उत्तेजना के साथ-साथ आंदोलन की स्थिति में था। ध्यान देने योग्य चिंता, जलन और अनिद्रा भी थी। अन्य लक्षण दस्त, आक्रामकता, घबराहट, हृदय की धड़कन और मतली थे। 2004 तक, FDA ने एकल पदार्थ के रूप में Modafinil की अधिक मात्रा से संबंधित कोई घातक मामला दर्ज नहीं किया था। लगातार तब हुआ जब एक मरीज ने अन्य दवाओं के साथ मोडाफिनिल का अधिक मात्रा में सेवन किया।

बातचीत

ऑक्सीकोडोन, हाइड्रोकोडोन या मेथाडोन, और फेंटेनाइल जैसे ओपोइडम के साथ संयोजन में मोडाफिनिल का प्रशासन प्लाज्मा एकाग्रता में कमी का परिणाम हो सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि सक्रिय संघटक मोडाफिनिल एंजाइम CYP3A4 की गतिविधि को बढ़ाता है। यदि रोगी की पर्याप्त निगरानी नहीं की जाती है, तो वापसी के लक्षण कम हो सकते हैं। Modafinil ने हार्मोनल गर्भनिरोधक के प्रभाव को कम करने में प्रभावकारिता सिद्ध की है। यह दवा लेने से रोकने के एक महीने तक भी होता है। 2006 में किए गए एक अध्ययन में, 200 मिलीग्राम की एक एकल खुराक ने प्रोलैक्टिन के रक्त स्तर में कमी का कारण बना। यह पाया गया है कि मानव विकास हार्मोन के साथ मोडाफिनिल की कोई बातचीत नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

Modafinil की जैव उपलब्धता 80% से अधिक है। प्लाज्मा में Cmax की सांद्रता प्रशासन के 2 से तीन घंटे बाद होती है। भोजन मोडाफिनिल का अवशोषण छोड़ता है। अणु प्लाज्मा समूहों से 60% तक बंधते हैं। परीक्षण Modafinil की चिकित्सीय खुराक पर आयोजित किए गए थे। बढ़ती खुराक के साथ प्लाज्मा प्रोटीन आत्मीयता का प्रतिशत महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है।

Modafinil के दो मेटाबोलाइट्स ज्ञात हैं, जिनमें से एक modafinil एसिड (CRL-40467) और modafinil sulfone (CRL-41056) है। दोनों मेटाबोलाइट निष्क्रिय हैं। मेटाबोलाइट्स मोडाफिनिल द्वारा दी जाने वाली जागृति को प्रभावित नहीं करते हैं। दूसरी ओर, Modafinil sulfone (CRL-41056) में एक निरोधी प्रभाव होता है, जो कि modafinil के लिए एक सामान्य विशेषता है। आधा खुराक के लिए उन्मूलन का समय 10 से 12 घंटे तक भिन्न होता है। शरीर से Modafinil का उन्मूलन CYP जीनोटाइप में अंतर से प्रभावित होता है। शरीर से मोडाफिनिल को खत्म करने में लीवर और किडनी अहम भूमिका निभाते हैं। Modafinil को लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। शुद्ध मोडाफिनिल का उत्सर्जित मूत्र एक असंसाधित पदार्थ के रूप में 0% से 18.7% तक भिन्न होता है, और यह कारक परिस्थितियों से संबंधित है।

रसायन शास्त्र

रासायनिक रूप से, मोडाफिनिल दो एनाटोम्स का रीकैथ मिश्रण है। (( आर ) -मोडाफिनिल) और एस्मोडाफिनिल (( एस ) -मोडाफिनिल)।

शरीर में मोडाफिनिल का पता लगाना

Modafinil और इसके मेटाबोलाइट्स modafinil एसिड (CRL-40467) और modafinil sulfone (CRL-41056) को प्लाज्मा में निर्धारित किया जा सकता है। Modafinil की एकाग्रता को रोगी के मूत्र के नमूने का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है। आमतौर पर, ऐसा अध्ययन निर्धारित खुराक की निगरानी के लिए किया जाता है। परीक्षण फोरेंसिक दवा के प्रयोजनों के लिए और संभावित मोडाफिनिल विषाक्तता की पहचान करने के लिए किया जाता है। पदार्थों के गुणात्मक सत्यापन के लिए उपयोग की जाने वाली प्रयोगशाला तकनीकों में गैस क्रोमैटोग्राफी शामिल है। Modafinil के लिए परीक्षण एथलीटों पर किया जा सकता है। Modafinil के उपयोग को डोपिंग के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि पाया गया एम्फ़ैटेमिन या इसके डेरिवेटिव के रूप में मोडाफिनिल गलत सकारात्मक परिणाम दे सकता है। इसलिए, जांच किए गए व्यक्ति के शरीर में अमाइन की उपस्थिति को बाहर करने या पुष्टि करने के लिए अतिरिक्त परीक्षण करना महत्वपूर्ण है।

Modafinil कई अभिकर्मकों के साथ प्रतिक्रिया करता है। अभिकर्मक के लिए, मार्क्विस पीले से नारंगी रंग में भिन्न होता है। जब लिबरमैन के साथ परीक्षण किया जाता है, तो यह एक गहरा नारंगी रंग बन जाता है। जब फ्रोहेड के साथ परीक्षण किया जाता है, तो रंग गहरे नारंगी से लाल तक होता है।

Modafinil के संरचनात्मक एनालॉग।

Modafinil के कई अलग-अलग रूपों और संरचनात्मक एनालॉग्स को संश्लेषित और अध्ययन किया गया है। इन एंडलॉग्स के उदाहरणों में शामिल हैं; फ्लैड्राफिनिल, एड्राफिनिल, सीई-123, (सीआरएल-40941; फ्लोराफिनिल), मोडाफिनिल सल्फोन (सीआरएल-41056), (सीआरएल-40940; बिस्फ्लोरोमोडाफिनिल, लॉफलुमाइड) और फ्लोमोडाफिनिल भी।

Modafinil का गैर-चिकित्सीय उपयोग

नूट्रोपिक

Modafinil को “स्मार्ट ड्रग” या “बुद्धिमान के लिए दवा” का लेबल दिया गया है। Modafinil का उपयोग अक्सर ऑफ-लेबल, यानी चिकित्सा उपयोग और नुस्खे के बाहर किया जाता है। यह उपयोगकर्ताओं द्वारा फोकस बढ़ाने की क्षमता के लिए मूल्यवान है। छात्रों से लेकर सर्जनों तक, कई पेशेवरों द्वारा नींद और मानसिक ध्यान की आवश्यकता को कम करना वांछित है।

Modafinil डोपिंग में प्रयुक्त पदार्थ के रूप में।

एक डोपिंग पदार्थ के रूप में मोडाफिनिल के वर्गीकरण ने खेल समुदाय में विवाद को जन्म दिया है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई अमेरिकी एथलीटों ने मोडाफिनिल के लिए सकारात्मक परीक्षण किया। स्वाभाविक रूप से, प्रेस इस जानकारी को सनसनीखेज मानता है। शरीर में मोडाफिनिल की उपस्थिति के लिए परीक्षण किए गए कुछ एथलीटों ने निर्णय का विरोध किया, यह विरोध करते हुए कि नमूनाकरण के समय मोडाफिनिल प्रतिबंधित पदार्थ सूची में नहीं था। वैसे भी, WADA संगठन, विश्व डोपिंग रोधी एजेंसी ने कहा कि Modafinil उन पदार्थों के समूह से संबंधित है जो वर्तमान में प्रतिबंधित हैं। 2004 से, WADA ने आधिकारिक तौर पर modfainil को डोपिंग के रूप में मान्यता दी है। यह विवाद के बिना नहीं था क्योंकि 2004 के ग्रीष्मकालीन ओलंपिक की शुरुआत से 10 दिन पहले सूची बदल दी गई थी। 03/08/2004 के बाद से, एक एथलीट के शरीर में पाए गए मोडाफिनिल अणु को आधिकारिक तौर पर डोपिंग के रूप में मान्यता दी गई है।

नार्कोलेप्सी के अलावा मोडाफिनिल पर शोध किया गया।

प्रमुख अवसाद जैसे मनोरोग संबंधी मुद्दे।

स्क्रीनिंग परीक्षण के परिणाम के कारण Modafinil को माइक्रोस्कोप के नीचे रखा गया है। क्रोनिक डिप्रेशन से पीड़ित मरीजों का अध्ययन किया गया। 2021 में, प्लेसबो और साइकोस्टिमुलेंट दोनों लेने वाले रोगियों के नियंत्रित समूहों पर किए गए डेटा की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण ने दिलचस्प निष्कर्ष निकाला। एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि जिन रोगियों ने मोडाफिनिल और पोस्ट-साइकोस्टिमुलेंट्स जैसे मेथिलफेनिडेट और एमाफेटामाइन्स को लिया, वे नियंत्रण समूह की तुलना में अवसाद से काफी बेहतर थे। अधिक विस्तृत विश्लेषण ने शोधकर्ताओं को यह निष्कर्ष निकालने के लिए प्रेरित किया कि Modafinil थकान और नींद को कम करके रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है। गंभीर अवसाद के इलाज में मिथाइलफेनिडेट का नाम सामने आया है, जो बताए गए पदार्थों में सबसे कारगर साबित हुआ है। हालांकि, बड़ी मात्रा में डेटा के बावजूद, विश्लेषण ने इस सवाल का जवाब नहीं दिया कि कैसे Modafinil अवसाद के रोगियों के जीवन में सकारात्मक रूप से सुधार कर सकता है।

नामपत्र बंद

तो चिकित्सा संकेतों से परे Modafinil के संभावित उपयोग। उपसर्ग स्मार्ट-दवा मोडाफिनिल से चिपकी हुई है। Modafinil को अक्सर नॉट्रोपिक्स का राजा भी कहा जाता है। यह इस अनुमापांक को अन्य साइकोस्टिमुलेंट फेनिलपीरसेटम के साथ साझा करता है।